标准与规范丨高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识（2025版）

存在预后不良风险，若不进行综合管理可能会导致不良结局的HUA称为HrHUA，如HUA合并痛风或关节MSU晶体沉积、合并肾脏疾病（肾结石、慢性肾病）、合并心血管疾病（高血压、慢性心力衰竭、冠心病、心肌梗死、房颤）、合并代谢性疾病（2型糖尿病、肥胖、MetS、高脂血症、NAFLD）以及合并神经系统疾病（卒中）等。（证据等级Ⅱ~Ⅲ，强推荐）

实施要点：对所有HUA患者，应根据临床病史、体格检查以及实验室、影像学等辅助检查结果，明确有无HUA相关损害的预后不良危险因素，评估HrHUA及病情严重程度。

证据摘要：HUA不仅可导致痛风，还可导致肾结石、CKD、心力衰竭等并发症的发生，这些并发症以及相关合并症的共存将进一步影响HUA的预后，具体研究证据见 表3 。

对于HUA合并痛风的患者，若痛风发作每年≥2次，通常建议开始降尿酸治疗（证据等级Ⅱ，强推荐）；若既往痛风发作≥2次，但每年≤1次，可以考虑开始降尿酸治疗（证据等级Ⅱ，弱推荐）；若仅有1次痛风发作且慢性肾病≥3期、血尿酸水平>540 μmol/L或肾结石患者可以考虑开始降尿酸治疗（证据等级Ⅱ~Ⅴ，弱推荐）；若出现痛风石或影像学显示有痛风引起的关节损伤患者，通常建议开始降尿酸治疗。（证据等级Ⅱ，强推荐）

实施要点：ULT药物主要包括抑制尿酸生成药如别嘌醇和非布司他，促进尿酸排泄药如苯溴马隆和选择性尿酸盐转运蛋白1（URAT1）抑制剂多替诺雷，以及尿酸酶如普瑞凯希等 ［ 63 ］ 。别嘌醇治疗前应尽可能筛查HLA-B*5801基因，阳性者禁用。促尿酸排泄药治疗时应适当增加水分摄入，必要时碱化尿液，维持尿pH值在6.2~6.9。重度肾功能不全患者不推荐使用促尿酸排泄药。若单药治疗不能使血尿酸达标，可考虑不同作用机制的降尿酸药物联合治疗。痛风间歇期可考虑启动ULT，但急性发作期启动ULT必须在充分抗炎治疗的基础上。

证据摘要：两项RCTs共纳入225例HUA合并严重痛风的患者（过去18个月痛风发作次数≥3，或≥1个痛风石，或影像学显示有痛风引起的关节损伤），分为3组（普瑞凯希每2周1次，普瑞凯希每4周1次，安慰剂），维持治疗6个月，普瑞凯希治疗组血尿酸水平降低至360 μmol/L以下的患者比例更高［分别为42%（95% CI：32%~54%）和35%（95% CI：24%~46%）比0（95% CI：0~8%），均 P<0.001］ ［ 64 ］ ；痛风发作频次在ULT组表现出先升高（治疗1~3个月）后下降的趋势（治疗4~6个月）；痛风石完全缓解率更高（40%和21%比7%）；接受ULT组疼痛和肿胀关节数更少（压痛关节数变化：-7.4±11.9和-6.1±10.6比-1.2±12.3；肿胀关节数变化：-5.5±10.5和-5.1±7.8比-2.6±11.6），同时生活质量较高［36项简明健康调查表评分变化：（4.4±9.4）和（4.9±8.5）比…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并肾结石的患者，可以考虑开始降尿酸治疗以减少肾结石复发。（证据等级Ⅱ，弱推荐）

实施要点：对于无症状HUA合并肾结石者，推荐使用抑制尿酸生成药物，如别嘌醇或非布司他。

证据摘要：一项RCT研究表明，ULT可显著降低HUA合并草酸钙肾结石病史患者肾结石的复发率，并延长复发时间 ［ 72 ］ 。另一项RCT纳入了99例HUA合并含钙肾结石患者，随机分为非布司他组（ n=33）、别嘌醇组（ n=33）和安慰剂组（ n=33），治疗6个月后，降尿酸药物可降低尿尿酸排泄量（非布司他组24 h尿尿酸下降百分比（-58.6%）显著高于别嘌醇组（-36.4%， P=0.003）和安慰剂组（-12.7%， P<0.001），但对改善结石大小和数量没有影响（结石大小：非布司他-6.50%±28.4%，别嘌醇0.63%±12.6%，安慰剂3.20%±23.7%；结石数量：非布司他-0.06±1.60，别嘌醇0.28±2.00，安慰剂0.10±1.80） ［ 73 ］ 。

对于没有明显症状的高尿酸血症合并3~4期慢性肾病的患者，可以考虑开始降尿酸治疗以延缓肾功能下降，降低痛风发作和心血管事件风险。（证据等级Ⅰ~Ⅱ，弱推荐）

实施要点：需注意3期以上CKD患者使用降尿酸等药物时，应根据估算的肾小球滤过率（eGFR）减量使用（ 表4）。别嘌醇起始剂量每日不超过1.5 mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤症状及肾功能；eGFR 15~45 ml·min-1·（1.73 m2）-1者推荐剂量为50~100 mg/d。非布司他在eGFR≥30 ml·min-1·（1.73 m2）-1患者中无需调整剂量，eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m2）-1的患者慎用。苯溴马隆在eGFR 20~60 ml·min-1·（1.73 m2）-1者中推荐剂量不超过50 mg/d；eGFR<20 ml·min-1·（1.73 m2）-1或尿酸性肾结石患者禁用。多替诺雷在e…

证据摘要：一项荟萃分析纳入17项评估ULT对无症状HUA合并不明分期的CKD或3期以上CKD患者肾脏结局影响的RCTs，共纳入2 032例患者，结果发现，与安慰剂或不治疗相比，ULT可明显降低患者血尿酸水平［加权均数差（ WMD）=-160.54 μmol/L，95%CI：-191.58~-129.51，P<0.001］，对eGFR下降具有保护作用［WMD=3.67 ml·min-1·（1.73 m2）-1，95%CI：1.67~5.67，P<0.001］，减少了血清肌酐的增加（WMD=-46.13 μmol/L，95%CI：-65.64~-26.62，P< 0.001），降低了无透析的血清肌酐翻倍事件的发生率（RR=0.32，95%CI：0.21~0.49，P<0.001），但ULT组与对照组之间在急性肾损伤事件发生方面无显著差异（RR=0.97，95%CI：0.45~2.12，P=0.943）［ 74 ］ 。一项纳入了395例无症状…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并高血压患者，可以考虑开始降尿酸治疗以保护心脏功能。（证据等级Ⅱ，弱推荐）

实施要点：降压药优先考虑选择具有促进尿酸排泄作用的降压药，包括ARBs（如氯沙坦、厄贝沙坦和奥美沙坦）和钙通道阻滞剂（如氨氯地平），尽量避免使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。

证据摘要：一项纳入了230例无症状HUA合并原发性高血压患者的RCT发现，与未使用ULT（ n=115）相比，使用ULT的患者（ n=115）在超声心动图评价的左室舒张功能上显著获益（-0.3±0.5比-0.1±0.3， P<0.001），同时在降低复合终点事件的发生率上也显著获益（射血分数保留型心力衰竭、心力衰竭住院和心血管死亡的组合，3例比11例， P<0.027） ［ 81 ］ 。 目前有研究显示，ARBs（如氯沙坦、厄贝沙坦和奥美沙坦）、钙通道阻滞剂（如氨氯地平）在控制血压的同时可降低血尿酸水平。一项纳入31项RCTs（ n=2 754）的荟萃分析发现，与其他降压药相比，氯沙坦可显著降低血尿酸水平 ［ 82 ］ 。另一项研究显示，厄贝沙坦和奥美沙坦能显著降低血尿酸水平 ［ 83 ］ 。一项纳入48例接受环孢素治疗的肾移植伴高血压患者的RCT显示，与特他洛尔组相比，氨氯地平可显著降低患者血尿酸水平（ P<0.001），增加肾小球滤…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并冠心病且需进行冠状动脉介入术的患者，可以考虑开始降尿酸治疗以保护肾功能。（证据等级Ⅱ，弱推荐）

实施要点：心血管药物可优先考虑选择同时具有降尿酸作用的药物，如阿托伐他汀、辛伐他汀；小剂量阿司匹林可能会轻微升高血尿酸水平，但考虑其抗血小板作用，不可替代时可酌情继续使用；应尽量避免使用替格瑞洛。

证据摘要：一项纳入202例行冠状动脉介入治疗的HUA合并冠心病患者的RCT发现，与仅接受水化治疗的患者相比（ n=102），采用ULT联合水化治疗的患者（n=100）造影剂肾病发生率（6.00%比14.71%，P=0.042），48 h血清肌酐［（85.13±18.53）比（89.36±19.07）μmol/L，P=0.032］、48 h血尿酸水平［（436.37±59.78）比（473.25±55.14）μmol/L，P=0.035］显著低于对照组，而eGFR则显著高于对照组［（85.92±10.76）比（84.86±11.12）ml·min-1·（1.73 m2）-1，P=0.037］［ 87 ］ 。另一项RCT纳入5 721例60岁以上缺血性心脏病但无痛风的患者，随访时间为（4.8±1.5）年，结果显示，与未使用ULT的常规治疗（n=2 868）相比，使用ULT（n=2 853）并未降低缺血性心脏病患者非致死性心肌梗死、非致死性卒…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并慢性心力衰竭的患者，可以考虑开始降尿酸治疗以改善心功能，降低全因死亡风险。（证据等级Ⅰ~Ⅲ，弱推荐）

实施要点：心力衰竭的治疗可优先考虑具有降尿酸作用的心血管药物，如新型抗心衰药物包括血管紧张素受体-神经肽酶抑制剂（ARNI）和SGLT-2抑制剂。在有替代药物的情况下，应尽量避免使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。

证据摘要：一项荟萃分析纳入6项RCTs，涉及864例慢性心力衰竭合并HUA患者，结果发现，与安慰剂相比，使用抑制尿酸生成药物和促进尿酸排泄药物的ULT组对左室射血分数（ MD=1.63%，95% CI：-1.61%~4.88%）、心血管死亡（ RR=1.16，95% CI：0.41~3.23）和24周内全因死亡风险（ RR=1.36，95% CI：0.68~2.73）均未产生有统计学意义的影响，但促尿酸排泄药ULT可显著降低B型利钠肽和N末端前B型利钠肽水平（ SMD=-1.01，95% CI：-1.83~-0.19） ［ 95 ］ 。一项预后研究纳入1 568例HUA合并慢性心力衰竭的患者，其中688例患者接受ULT，880例未接受ULT，多因素分析结果显示，ULT可降低18个月内全因死亡风险（ HR=0.79，95% CI：0.64~0.98） ［ 96 ］ 。 有研究显示，新型抗心力衰竭药物如ARNI和SGLT-2抑制剂可能具有同…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并2型糖尿病的患者，可以考虑开始降尿酸治疗以改善胰岛素抵抗，保护肾功能，降低全因死亡、心血管或非心血管死亡风险。（证据等级Ⅱ~Ⅲ，弱推荐）

实施要点：降糖药优先考虑选择同时具有降尿酸作用的药物，如SGLT-2抑制剂和胰岛素增敏剂（如吡格列酮）。

证据摘要：一项RCT研究，纳入176例无症状HUA（血尿酸水平420~476 μmol/L）合并2型糖尿病患者，3年随访结果显示，与常规治疗对照组（ n=88）相比，ULT（n=88）可降低2型糖尿病患者尿蛋白排泄率［（1.4±2.9）比（5.6±6.1）μg/min，P<0.001］，保护eGFR下降［（-0.8±3.9）比（-4.9±5.0）ml·min-1·（1.73 m2）-1，P<0.001］，并显示出减少新发糖尿病肾病和高血压的趋势［ 101 ］ ；同时ULT还可显著改善胰岛素抵抗（0.10±0.15比0.21±0.18，P<0.001），降低血清超敏C-反应蛋白水平［（0.15±0.19）比（0.35±0.18）mg/L，P<0.001］和颈动脉内膜中层厚度［（0.02±0.03）比（0.07±0.03）mm，P<0.001］［ 102 ］ 。一项队列研究纳入42 507例无症状HUA合并2型糖尿病的患者，5 028例启动…

对于没有明显症状的高尿酸血症合并卒中患者，可以考虑开始降尿酸治疗以改善血管及神经功能状态。（证据等级Ⅱ，弱推荐）

实施要点：心脑血管药物优先考虑具有降尿酸作用的药物，如阿托伐他汀、辛伐他汀；小剂量阿司匹林可能会轻微升高血尿酸水平，但考虑其抗血小板作用，不可替代时可继续使用。

证据摘要：一项RCT纳入70例血尿酸>500 μmol/L的卒中患者，随机分为ULT组（ n=35）和安慰剂组（ n=35），治疗3个月后结果显示，与安慰剂组相比，ULT组血尿酸水平显著降低（ P=0.045），最终神经功能状态良好的患者比例更大（65.7%比40.0%）， P=0.031），但两组间死亡率无显著差异（8.6%比17.1%， P=0.278） ［ 106 ］ 。另一项RCT纳入30例血尿酸水平较高（平均值为460~470 μmol/L）的卒中患者，结果显示，持续治疗8周后，ULT组的血尿酸水平显著低于安慰剂组，且其动脉反射波反射增强指数降低更多 ［ 107 ］ 。

HUA合并痛风患者符合本共识ULT推荐条件，一经诊断即可直接启动ULT，ULT的血尿酸目标值为维持在360 μmol/L以下（证据等级Ⅱ，强推荐）；若有痛风石、慢性痛风性关节炎，或痛风性关节炎频繁发作，血尿酸目标值为维持在300 μmol/L以下（证据等级Ⅲ，弱推荐）。HUA合并肾结石、3~4期慢性肾病、高血压、需进行冠状动脉介入术的冠心病、慢性心力衰竭、2型糖尿病和卒中的患者在非药物治疗干预6个月后血尿酸仍高于480 μmol/L时启动ULT，ULT的血尿酸目标值为维持在360 μmol/L以下（GPS，专家共识）。对于所有HUA患者，ULT的血尿酸目标值不应低于180 μmol/L。（GPS，专家共识）

证据摘要：一项针对2 046名健康男性的前瞻性观察性研究显示，在为期14.9年的随访中，血尿酸<420 μmol/L的男性痛风性关节炎的年发病率为0.1%，血尿酸在420~540 μmol/L时为0.5%，而血尿酸≥540 μmol/L时为4.9%，且5年累计发病率高达22% ［ 108 ］ 。另一项观察性研究亦显示，与血尿酸水平≤480 μmol/L的患者相比，血尿酸>480 μmol/L时的急性痛风发作的风险增加，当血尿酸>540 μmol/L时的急性痛风发作风险显著增加 ［ 109 ］ 。 对于痛风患者治疗目标，一项RCT结果表明，治疗目标为维持血尿酸<360 μmol/L的治疗方案在降低痛风发作次数、减少痛风石发生上显著获益，517例痛风患者随机分为护士主导的ULT剂量调整组（ n=255）（治疗目标为维持血尿酸<360 μmol/L）和全科医师主导的ULT固定剂量组（ n=262），结果显示，剂量调整组患者在治疗24个月后痛风…

所有没有明显症状的高尿酸血症启动ULT时，需考虑诱发痛风急性发作的风险（GPS，专家共识）；HUA合并痛风患者启动ULT时，为降低诱发痛风急性发作的风险，推荐联合预防性抗炎治疗3~6个月，如小剂量秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素（证据等级Ⅱ~Ⅲ，强推荐）；降尿酸药物小剂量起始、缓慢滴定增加剂量，可降低痛风急性发作风险。（证据等级Ⅱ，弱推荐）

证据摘要：血尿酸水平在短时间内快速降低可能会诱发痛风急性发作 ［ 114 ］ 。一项回顾性队列研究，纳入273例接受非布司他治疗的慢性痛风性关节炎患者，秋水仙碱组（n=152）、糖皮质激素组（n=49）和未接受预防治疗组（n=72）分别有21.7%、44.9%和91.7%的患者经历了急性痛风发作（P<0.001）。与未接受预防性治疗的患者相比，接受秋水仙碱和糖皮质激素治疗的患者12个月内发作次数（0.30和0.96比2.47，P<0.001）和0~3个月的发作次数（0.26和0.71比1.72，P<0.001）更少，通过VAS评估的发作严重程度也较低（3.65和3.49比5.54，P<0.001）［ 115 ］ 。一项关于痛风患者在急性发作期间启动ULT后3个月内痛风复发的预后研究纳入了75例接受ULT的患者，其中27例患者在开始ULT时使用秋水仙碱或萘普生作为预防性治疗。在ULT开始后的前3个月内，共有48%患者经历了痛风发作。多变量…